僵尸细胞可能驱动常见癫痫

一项新研究发现，大脑中的僵尸化细胞可能导致癫痫。

摧毁大脑中的"不死"细胞可能帮助缓解一种常见形式的癫痫，一项新的实验室研究表明。发表在《神经病学年鉴》上的这项研究中，研究人员发现，清除小鼠癫痫模型中受损但不死的大脑细胞可以改善啮齿动物的记忆并减少它们的癫痫发作次数。该研究关注颞叶癫痫，这是世界上最常见的癫痫发作疾病，全球约有5000万人受影响。

研究作者说，这些发现可以帮助研究人员开发首款针对TLE的疾病修饰药物，即真正针对疾病驱动因素而非仅仅治疗症状的药物。现有的抗癫痫药物可以减少癫痫发作的次数和严重程度，但不能解决其根本原因，而对该药物没有太大受益的患者可能需要脑手术或神经刺激设备。

消灭僵尸

TLE可能在头部创伤或感染后发生，更罕见的是可能有遗传原因。但这些因素究竟如何与癫痫发作和记忆丧失联系起来仍不清楚。

与此同时，关于"僵尸化"细胞在癫痫中作用的新想法已经出现。当细胞受损时，它们通常会经历程序性细胞死亡，导致它们自我毁灭。但一些细胞反而进入一种称为衰老的阶段，在这个阶段它们不再像健康细胞那样分裂，但仍然拒绝死亡。

研究合著者、乔治城大学药理学家Patrick Forcelli告诉Live Science，这些细胞的影响一直是神经科学家关注的热门话题。"人们越来越认识到细胞衰老可能在一系列大脑疾病中发挥重要作用，"他说。

他的团队注意到这些僵尸细胞的行为方式与癫痫发作开始时大脑细胞的行为相似。僵尸细胞和癫痫前的大脑区域都会发展出称为纤维化的组织疤痕。在他们新发表的论文中，Forcelli和他的同事询问从大脑中清除衰老细胞是否可能改变TLE的症状。

团队首先在TLE受影响的大脑中寻找衰老迹象。一些TLE患者已经切除了部分大脑以帮助减少或消除癫痫发作。科学家将这些患者的脑组织样本与没有TLE的人的尸检样本进行了比较。

值得注意的是，非TLE组比TLE组年龄大得多，Forcelli说。尽管如此，癫痫组的组织样本中衰老细胞平均多五倍。

接下来，在TLE小鼠模型中，团队表明这些动物的大脑中衰老迹象也比没有癫痫发作的小鼠更多。这些衰老迹象最强烈地与小胶质细胞相关，小胶质细胞是大脑内免疫系统的组成部分。功能失调的小胶质细胞越来越多地被认为与大脑疾病有关，包括痴呆。

团队然后尝试从小鼠中清除衰老细胞。他们给一些小鼠使用了白血病药物达沙替尼和抗炎植物色素槲皮素的组合。这种不寻常的混合物在之前的研究中反复显示可以减少衰老细胞数量；这种治疗被称为衰老细胞清除剂。

首次确定这两种化合物衰老细胞清除作用的 Cedars-Sinai医学中心老年学家James Kirkland告诉Live Science，它们靶向衰老细胞用来抵抗正常细胞死亡的途径。达沙替尼已被美国FDA批准为癌症治疗药物，而槲皮素目前被监管为补充剂和食品成分，并被认可为人类使用安全。需要试验来评估这种组合作为人类衰老细胞清除剂的效果。

微妙的平衡

这种双重治疗改善了小鼠的几种症状。"我们能够使小鼠的记忆功能正常化"并显著减少它们的癫痫发作，Forcelli说。"我们还保护了大量动物完全不会发生癫痫发作，所以在这方面这是一种疾病修饰方法。"

在另一项实验中，Forcelli的团队尝试清除患有TLE的小鼠的所有小胶质细胞——包括健康的和衰老的。这种广泛清除没有帮助动物，部分原因是衰老细胞对这种广泛治疗表现出抗性。

"我们清除了大量健康小胶质细胞，留下了衰老的小胶质细胞，"Forcelli说。之前的研究表明小胶质细胞在癫痫中既有损害作用又有保护作用，他补充道。一小群衰老细胞对抗更大群健康小胶质细胞的影响可能解释这种不一致。这也表明任何针对小胶质细胞的治疗都需要仔细靶向衰老的那些。

Forcelli计划进行进一步研究，以找到TLE潜在衰老细胞清除治疗的最佳给药时机。例如，应该在某人经历头部创伤后立即给药，还是在之后一周或一个月仍然有效？

此外，Kirkland说，靶向衰老和其他与衰老相关的过程可能在许多不同疾病中有应用。但他警告说，广大公众应该等待正式临床试验的结果，而不是服用市场上宣传有衰老细胞清除特性的补充剂。

他指出，这些补充剂可能含有标签上未列出的成分或危险高水平的活性化合物。"由于缺乏监管，存在质量控制问题，"Kirkland说。在美国，补充剂不像药物那样接受严格的安全性、有效性和质量测试，所以关于它们在体内作用的声明通常未经测试或测试不足。

幸运的是，严格的临床试验正在研究各种类型的衰老细胞清除剂。Kirkland说，临床前工作已确定"大约60或70种"衰老细胞清除剂可能延迟或预防疾病的病症。"一个全新的世界即将到来，"他总结道。