干细胞培养的疼痛海绵可吸收疼痛信号

一项实验性治疗使用从干细胞分化出的特殊神经元来"吸收"小鼠关节炎膝盖中的疼痛和炎症触发因素。

这项实验室小鼠实验表明，该疗法可能潜在帮助人们缓解由骨关节炎等疾病引起的慢性疼痛。希望这个"疼痛海绵"能让患者不再依赖阿片类药物治疗疼痛。

作为一个额外的副作用，工程神经元还促进了被测试小鼠的骨骼和软骨修复，研究人员在2025年12月发布在bioRxiv服务器上的预印本中报告了这一发现。这项工作尚未经过同行评审。

"该疗法既能缓解疼痛又能减缓软骨退化的可能性对骨关节炎特别有吸引力，"耶鲁大学骨科教授、未参与该研究的刘传举告诉Live Science。

疼痛海绵如何工作

这种被称为SN101的疗法使用人类多能干细胞，它可以分化成身体中任何类型的细胞。在这项由约翰霍普金斯大学医学院神经学教授李葛祥领导的研究中，研究人员工程化hPSC分化为特殊的感觉神经元。

这些神经元有效地充当炎症疼痛信号的海绵。它们在信号被传递到大脑并引起疼痛之前将其吸收。

理论上，该疗法可以用于任何类型的慢性疼痛，开发SN101的生物技术公司SereNeuro Therapeutics的联合创始人Daniel Saragnese说。也就是说，研究人员迄今只测试了它对骨关节炎的有效性，这是最常见的关节炎形式。

这种退行性疾病以影响关节的炎症和慢性疼痛为特征，主要影响髋、膝、下背部和颈部。它引起疼痛和僵硬，以及由骨骼、软骨和其他组织分解驱动的炎症。目前没有治愈方法。

目前，骨关节炎症状通过生活方式改变（包括物理治疗）和各种止痛药（如非处方药和局部止痛药、阿片类药物和类固醇注射）来管理。

在神经退行性疾病——如多发性硬化症、阿尔茨海默病和帕金森病——的背景下，科学家们一直在努力使用hPSC来替代或修复受损的神经元。但对于SN101，研究人员采取了一种替代方法。新的hPSC分化的神经元被注射到炎症部位，与其他疼痛感知神经元并存，而不是替代它们。

新神经元充当生物诱饵，在附近的炎症因子被身体的原始神经元吸收之前与之结合。

慢性疼痛定义为持续三个月或更长时间的疼痛，通常用与体内受体结合以减轻疼痛强度的阿片类药物来管理。然而，阿片类药物会引起不良副作用，如恶心和呕吐，并带有成瘾风险。

尽管有缺点，估计约9%的膝骨关节炎患者转向阿片类药物，这可能导致过度、长期使用。因此，科学家们一直在寻找更安全、更有效的疼痛管理技术。

通过使用自然表达多种疼痛受体的生物复杂细胞，SN101可能更紧密地反映疼痛和炎症在活体组织中表现的方式，刘说。这可能有助于从源头消除疼痛。另一方面，阿片类药物与大脑中的受体结合以暂时阻断疼痛感，所以它们不能触及疼痛根源的信号。

"然而，这项工作仍处于临床前阶段，"刘强调。研究需要在人类使用之前通过重大里程碑，包括正式的毒理学研究、长期安全性评估和首次人体临床试验。尽管如此，他称该疗法背后的想法是"创新的"。

研究人员指出他们最近研究中的几个限制，需要在SN101被认为是人类安全之前进行调查。一个是治疗的免疫原性——即它是否在体内引发有害的免疫反应。另一个限制是人类和小鼠膝关节非常不同，所以关节炎小鼠研究的一些结果可能不会转化到人类。

"人类关节更大，机械复杂性更高，并承受数十年的累积压力，"刘指出。此外，"疼痛处理和免疫-神经相互作用在小鼠和人类之间可能有很大差异，这可能影响治疗效果和持久性。"

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