一种危险的肠道感染可能很快会有更精准的治疗选择。科学家找到了一种天然化合物,能杀死导致严重肠道感染的细菌,同时让大部分有益肠道菌群不受伤害。
艰难梭菌(C. difficile)天然存在于很多人的肠道里,量少时一般不引起问题。但广谱抗生素会打乱肠道微生物之间的微妙平衡,让艰难梭菌迅速繁殖,可能引起严重的肠道炎症,甚至转为慢性。艰难梭菌感染是抗生素相关腹泻的主要原因之一,这种细菌产生的毒素会在肠道里引发危险、有时危及生命的炎症。由于感染治疗后经常复发,科学家一直在寻找既能清除病原体、又不会进一步破坏肠道菌群的办法。
由德国感染研究中心(HZI)下属HIPS的部门负责人、科学总监Rolf Müller教授带领的团队,找到了一种有前景的候选药物:它能针对性地作用于艰难梭菌,同时保住大部分有益菌群。HIPS与萨尔大学合作运行。
土壤里发现的抗菌物质
研究者发现,天然抗菌物质argyrin B在实验室测试和感染小鼠实验中,对艰难梭菌非常有效,而对帮助维持消化系统健康的益生微生物几乎没有活性。
HIPS微生物天然产物部门的资深科学家Jennifer Herrmann说,他们证明argyrin B对艰难梭菌感染高度有效,实验室实验和小鼠感染模型里都显著降低了细菌载量。她解释说,argyrin的抗菌靶点此前已在臭名昭著的院内感染病原体铜绿假单胞菌中被发现和研究清楚,现在他们证明argyrin B在艰难梭菌上也作用于这个靶点,而且效力特别高;相比之下,argyrin对消化道里的有益微生物几乎没有影响,因此治疗期间肠道菌群可以被保住,更快恢复到健康状态。
argyrin最初是从黏细菌里发现的,这类微生物生活在土壤中,会分泌天然物质攻击其他微生物,把它们当食物来源。
药物潜力怎么样
虽然argyrin B表现出不错的抗菌活性,研究者还需要弄清它的药学性质是否适合做成药物,包括它在体内的表现,以及会不会带来不想要的副作用。
一个特别让人振奋的发现是:给小鼠口服argyrin B后,进入血液的量很少,大部分都留在大肠里,而艰难梭菌感染正是发生在这里。
能减少复发吗
治疗艰难梭菌最大的难题之一是它容易复发。多次复发的患者常常接受粪菌移植,也就是俗称的粪便移植,目的是恢复肠道微生物的健康平衡,但操作复杂,对患者来说也不舒服。
用argyrin开发的药物最终可能提供另一种选择:在清除有害细菌的同时不大幅打乱其余菌群,这样的疗法也许能降低再次感染和复发的可能,也能帮一些患者免于粪菌移植。
在argyrin B进入临床使用之前还需要更多研究。科学家计划研究哪个剂量能产生最强的抗菌效果,并用更多实验模型判断它能否对付反复发作的艰难梭菌感染。